ASCO | 治疗肺癌,这些重磅进展你一定要知道!

2019年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会已进入尾声。包括安进(Amgen)广受关注的KRAS抑制剂在内,今天我们听到了多个肺癌创新疗法的最新进展。药明康德微信团队也如约为各位读者送上这些前沿动态。

疾病控制率90%!首款KRAS G12C抑制剂闪亮登场

今日ASCO年会的亮点之一,无疑是安进带来的KRAS G12C抑制剂AMG 510。在对RAS基因进行了数十年的研究之后,这也是首款进入临床阶段的KRAS G12C抑制剂。在1期临床试验中,它的抗肿瘤活性充满潜力。

本研究一共招募了35名带有KRAS G12C突变的春秋彩票官网,他们患有不同的癌症类型,且先前均接受了2种及以上的其他治疗。在10名可评估的非小细胞肺癌春秋彩票官网中,有5名出现了部分缓解,另有4名病情稳定。因此,目前得到的疾病控制率为90%!安进的新闻稿指出,在数据截止之后,一名春秋彩票官网的情况得到了进一步改善,从部分缓解变成了完全缓解!

▲AMG 510的分子结构式(图片来源:C&EN)
本研究的主要终点是安全性。在测试的剂量水平中,目前尚没有观察到任何限制剂量的毒性。

这一结果令人振奋。安进的研发执行副总裁 David M. Reese博士指出,KRAS是人类最早发现的致癌基因之一,但由于其蛋白缺乏传统小分子药物的“结合口袋”,它一直被认为“无可成药性”。而通过对KRAS的解码,研究人员们发现了其蛋白表面一个隐藏的“沟槽”(groove),这也让靶向KRAS成为可能。

“通过对突变KRAS蛋白的12号半胱氨酸进行不可逆的结合,AMG 510能将其锁定在失活状态。由于它对KRAS G12C有高度选择性,我们相信AMG 510无论是作为单药,还是与其他靶向疗法和免疫疗法进行组合,都有望带来高度的治疗潜力。” Reese博士补充道。

60%总体缓解!RET抑制剂拟明年申请上市

Blueprint Medicines是一家专注带来精准疗法的公司。今日,其公布了RET抑制剂BLU-667的最新进展:在带有RET融合突变的春秋彩票官网中,它的总体缓解率达到了60%!

在一项名为ARROW的临床试验中,研究人员们招募了近200名带有RET突变的癌症春秋彩票官网,其中有120名为RET融合突变的非小细胞肺癌春秋彩票官网。在数据截止时,共有48名肺癌春秋彩票官网得到了评估。研究表明,在35名先前接受过铂类化疗的春秋彩票官网中,有90%的春秋彩票官网其肿瘤尺寸在放射学影像中有所缩小。这些春秋彩票官网的总体缓解率为60%,包括1名完全缓解和20名部分缓解。此外在9名带有可测量脑转移的春秋彩票官网中,78%出现了脑部转移缩小。

▲BLU-667的分子结构式(图片来源:Cancer Discovery)
研究人员们指出,靶向疗法极大地改变了癌症的治疗,但迄今仍然没有靶向RET的新药获批。本次BLU-667所展现的数据有较高的缓解率,也支持这款新药在明年第一季度递交申请。目前,它已经获得了美国FDA授予的突破性疗法认定。

多款MET抑制剂更新数据,缓解率喜人

在非小细胞肺癌中,带有MET突变的的病例约占总数的3-5%。针对MET突变,目前我们并没有获批的靶向疗法,因此这些春秋彩票官网的预后情况也不容乐观。

今天的ASCO年会上,多项MET抑制剂的研究结果得到了公布。第一款药物是capmatinib,最初由Incyte发现,并在2009年许可给了诺华(Novartis)。在一项名为GEOMETRY mono-1的临床试验中,研究人员们招募了97名晚期或转移性非小细胞肺癌春秋彩票官网,他们带有MET 14号外显子跳跃突变。

▲Capmatinib的分子结构式(图片来源:PubChem – NIH)
研究结果表明,无论春秋彩票官网先前是否曾接受过治疗,capmatinib均能带来富有潜力的效果。在初治春秋彩票官网和经治春秋彩票官网中,capmatinib的总体缓解率分别为68%和41%。两组春秋彩票官网的中位疗效持续时间分别是11.14个月,以及9.72个月。

基于这些结果,诺华计划在今年向美国FDA递交capmatinib的上市申请。先前,这款MET抑制剂已经获得了FDA授予的突破性疗法认定。

同日,德国默克(Merck KGaA)公司也公布了tepotinib的最新研究成果。在名为VISION的2期临床试验中,73名春秋彩票官网的疗效得到了评估。这些春秋彩票官网同样患有非小细胞肺癌,且通过液体活检或组织活检,确认带有MET 14号外显子跳跃突变。

▲Tepotinib的分子结构式(图片来源:PubChem – NIH)
对于经过液体活检确认的春秋彩票官网,独立评估委员会(IRC)得到的总体缓解率为50.0%,研究人员的结果为55.3%。而对于通过组织活检确认的春秋彩票官网,这两个数字分别为45.1%和54.9%。从中位疾病控制时间来看,对于液体活检和组织活检确认的春秋彩票官网,IRC给出的数字分别是12.4个月和15.7个月。对于这两类春秋彩票官网,研究人员给出的结果分别是17.1个月和14.3个月。

研究人员们指出,这些结果与先前tepotinib展示的疗效一致。液体活检的纳入,也将有助于春秋彩票官网的精准筛选。

接下来的几天,药明康德微信团队将继续为各位读者送上ASCO最新动态与总结复盘,敬请关注!

 

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